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【藥品名稱】
通用名：注射用西咪替丁
曾用名：
商品名：
英文名：Cimetidine For injection
漢語拼音：Zhusheyong Ximitiding
劑型：注射劑
【成分】西咪替丁
化學(xué)名......
分類：化學(xué)藥品
類別：
【藥品名稱】
通用名：注射用西咪替丁
曾用名：
商品名：
英文名：Cimetidine For injection
漢語拼音：Zhusheyong Ximitiding
劑型：注射劑
【成分】西咪替丁
化學(xué)名稱：N'-甲基-N"-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C10H16N6S
分子量：252.34
【性狀】本品為無色至淡黃色的澄明液體。
【藥理毒理】本品是一類新型藥物的代表，即組織胺H2-受體拮抗劑，本品通過競爭性抑制機制最先用于阻斷組織胺對壁細胞H2-受體的作用。本品沒有出現(xiàn)典型的抗膽堿能藥理作用。研究表明，本品抑制白天和夜間基礎(chǔ)胃酸分泌。品也抑制由食物，組織胺，五肽胃泌素，咖啡因和胰島素所引起的胃酸分泌。動物藥理學(xué)和毒理學(xué)體外研究表明，本品是一種特異競爭性的H2-受體拮抗劑，與兒茶酚胺β-受體，組織胺H1-受體或毒蕈堿受體無明顯的相互作用。根據(jù)給藥的劑量，更確切地說是根據(jù)所達到的血液濃度，本品對于人類和實驗動物的藥效是非常相似的。在所有的種屬動物研究中，2mol/L左右的血藥濃度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。對于大鼠、狗和小鼠，口服給藥的半數(shù)致死量大約為2-3g/kg，靜脈給藥的半數(shù)致死量為100-150mg/kg,對狗的慢性毒性實驗中，給藥504mg/kg后，一些動物顯示出有肝臟和腎臟受損跡象。對于大鼠和狗，本品顯示有抗雄激素作用。劑量水平為150-950mg/kg的藥物給予大鼠12個月后，各劑量組雄性大鼠的前列腺縮小，而且在高劑量組睪丸和精囊腺縮小。劑量水平為41-504mg/kg的藥物給予狗12個月之后，導(dǎo)致前列腺的重量減輕。研究發(fā)現(xiàn)本品對生殖力方面沒有明顯的影響。對于大鼠進行24個月的毒理研究，劑量水平為150，378和950mg/kg/天(大約為人體推薦量的4-24倍)，與對照組相比較，藥物治療組的良性萊迪希(Leydig)細胞瘤發(fā)生率較高，在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性。在對照組和治療組均有腫瘤發(fā)生，而且僅在老年的大鼠中其差異性才變得明顯。對于狗的靜脈給藥研究，劑量水平為25mg/kg時可以觀察到心動過速和低血壓。當(dāng)口服劑量為336mg/kg時出現(xiàn)心動過速。心得安可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心率的加快。對于人類，大鼠和狗，本品的藥代動力學(xué)以及它的吸收、代謝和排泄基本上是相似的。人體藥理學(xué)對基礎(chǔ)(非刺激性)胃酸分泌的作用對十二指腸潰瘍患者進行雙盲，安慰劑對照研究，單劑量西咪替丁可明顯的持續(xù)降低白天空腹和夜間的基礎(chǔ)胃酸分泌，與劑量有關(guān)。抑制程度與所達到的血藥水平相關(guān)，當(dāng)血藥水平超過0.5mg/L時，抑制程度通?？梢赃_到80%以上。不同劑量，這種水平的持續(xù)時間也不相同，單次給藥200mg劑量，4-5小時后其作用消失，300mg劑量時，7-8小時后作用消失，然而400mg劑量在8小時后仍然有作用。西咪替丁的作用不僅是由于明顯地降低胃酸濃度，而且還可以使胃液分泌量減少。當(dāng)達到有效血藥濃度時，胃酸pH水平通常達5.0以上，這說明，在治療過程中的大部分時間內(nèi)胃蛋白酶將被滅活。對刺激性胃酸分泌的影響我們已知西咪替丁對于正常人群和十二指腸潰瘍患者因組織胺，五肽胃泌素，胰島素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一種強有力的抑制劑。當(dāng)血藥濃度為0.5mg/L時，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且當(dāng)血藥濃度超過1.0mg/L時，胃酸抑制達80-90%。與實驗餐有關(guān)的給藥時間選擇影響血藥水平的模式，資料表明，進餐時給藥可恰當(dāng)?shù)乜刂莆杆岱置?。研究表明，每?00mg和1g劑量分別降低24小時胃內(nèi)酸度的70%和72%.在這些研究中，西咪替丁對胃蛋白酶濃度的作用是不同的，但因胃液量減少的結(jié)果而致胃蛋白酶分泌總量減少。如上所述，當(dāng)pH超過5時，在此期間內(nèi)所有分泌的胃蛋白酶均無活性。本品明顯抑制組織胺刺激所引起的內(nèi)因子濃度的增加，但是不影響內(nèi)因子的基礎(chǔ)水平。在檢測血清胃泌素的研究中，正如所料的，可觀察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在這些研究中，當(dāng)安慰劑組和西咪替丁組胃的pH均受到控制時，而兩組間胃泌素水平無明顯差別。然而，如不控制胃內(nèi)pH,西咪替丁組的胃泌素水平則較高。這似乎在由于西咪替丁而導(dǎo)致的胃內(nèi)pH水平較高。西咪替丁對胃排空速度以及食管下段括約肌(LOS)壓力無作用。
【藥代動力學(xué)】人體藥代動力學(xué)研究證明，口服西咪替丁吸收良好。使用200mg劑量進行口服吸收研究，給藥后45-75分鐘時間內(nèi)，血藥濃度平均為2.8mol/L(0.7mg/L)。給藥后2小時可以從尿中回收34%的藥物，給藥后24小時可以回收70%的藥物。靜脈滴注劑量為75-117mg的3H標(biāo)記西咪替丁產(chǎn)生血峰濃度為2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血漿半衰期為123±12分鐘。尿液放射性證明藥物通過腎臟迅速排泄(2.5小時排泄60%);70%以原形排出，還有19%以硫砜排出。西咪替丁與人體血漿蛋白結(jié)合率大約為22%。
【適應(yīng)癥】本品適用于1.治療已明確診斷的十二指腸潰瘍，胃潰瘍。2.十二指腸潰瘍短期治療后復(fù)發(fā)的患者。3.持久性胃食道返流性疾病，對抗返流措施和單一藥物治療如抗酸劑無效的患者。4.預(yù)防危急病人發(fā)生應(yīng)激性潰瘍及出血。5.胃泌素瘤（卓林格-艾利森氏綜合癥）。
【用法用量】本品可經(jīng)緩慢靜脈滴注或必要時靜脈注射給藥，也可不加稀釋直接肌肉注射。靜脈給藥：靜脈間隔滴注：靜脈給藥可以是間斷給藥，200mg稀釋100ml葡萄糖注射（5%）或其它配伍靜脈溶液，滴注15-20分鐘，每4-6小時重復(fù)一次。對于一些患者如有必要增加劑量，需增加給藥次數(shù)，但每日不應(yīng)超過2g為準(zhǔn)。靜脈連續(xù)滴注：也可以使用連續(xù)靜脈滴注，通常正常的滴注速度在24小時內(nèi)不應(yīng)超過75mg/小時。靜脈注射：在某些情況下，靜脈注射是必要的。200mg本品注射液應(yīng)用0.9%氯化鈉溶液稀釋（或其他配伍溶液，見配伍溶液—靜脈注射）至20ml，緩慢注射，注射時間不應(yīng)短于2分鐘，200mg劑量可間隔3-6小時重復(fù)使用。對于心血管疾病患者應(yīng)避免使用這種給藥方法(見注意事項-靜脈注射)。出血停止后，可采用口服給藥，通常劑量為200mg，每天3次，吃飯時服用和400mg睡前服用。如有必要可增加到400mg，每天4次。肌肉注射：肌肉注射的劑量通常為200mg，在4-6小時后可重復(fù)給藥。配伍溶液-靜脈注射：盡管已證實泰為注射液與其下配伍溶液稀釋后在25℃，48小時的物理與化學(xué)穩(wěn)定性，但仍應(yīng)注意減少微生物的污染。注射液配制后，盡早實施滴注，并于24小時內(nèi)完成，棄去任何剩余注射液。本品配伍溶液如下：氯化鈉注射液，5%及10%葡萄糖注射液，乳酸林格氏液，5%碳酸氫鈉注射液，5%葡萄糖加0.2%氯化鈉腎功能不全：對于腎功能不全的患者，根據(jù)肌酐清除率，使劑量減小。下面為推薦劑量：肌酐清除率(ml/分鐘)劑量0-15200mg每日二次15-30200mg每日三次30-50200mg每日四次>50正常劑量對于腎功能低下的患者，使用本品連續(xù)靜脈滴注的經(jīng)驗很少。因此對這種類型的患者不推薦使用連續(xù)靜脈滴注本品的給藥方法。對于進行血液透析患者，因藥物可由透析而排出，因而推薦在下一次給藥前進行透析。如病情需要增加劑量，應(yīng)以200mg劑量多次用藥。通過連續(xù)腹膜透析去除西咪替丁意義不大，并且對于腎衰病人，也沒有必要調(diào)節(jié)劑量范圍。特殊病例：有一些病例，如經(jīng)皮胃造瘺患者，需要控制胃酸分泌。如需要靜脈給藥，用藥方法應(yīng)與以上推薦的方法相同。
【不良反應(yīng)】回顧觀察進行短期臨床研究的患者，發(fā)現(xiàn)本品具有很好的耐受性。最常發(fā)生的是腹瀉，乏力，皮疹等。在安慰劑與西咪替丁治療組之間，所有的不良反應(yīng)發(fā)生率是相似的。
嚴重皮疹和可逆的脫發(fā)偶見報告。大劑量應(yīng)用時，一些病人出現(xiàn)男性女乳和陽萎。停藥后，這些不良反應(yīng)可消失，男性女乳和陽萎的發(fā)生率與劑量和治療時間有關(guān)。有文章報告血清轉(zhuǎn)氨酶和血漿肌肝有些升高，當(dāng)治療腎功能和肝功能不全的患者時，要注意這些情況。在治療的第一周通常有11%的患者肌肝升高，在治療期間或停止治療一周后，這種升高不再進展，恢復(fù)到治療前水平。這些變化的意義還不清楚。在老年與伴有腎功不全和有器質(zhì)性腦癥狀的病人，偶爾發(fā)生精神紊亂，一般停藥后幾天內(nèi)消失。偶見肝炎，發(fā)燒，間質(zhì)性腎炎和胰腺炎，這些不良反應(yīng)停藥后可恢復(fù)正常。過敏性血管炎也偶見報道。這些癥狀，停藥后也會恢復(fù)正常。用本品治療時，偶有竇性心動過緩，過速，心臟傳導(dǎo)阻滯與過敏反應(yīng)也有報道。
本品很少引起白細胞減少(包括粒細胞減少)，血小板減少，各類細胞減少與再生障礙性貧血。不過當(dāng)西咪替丁與已知可引起骨髓抑制藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)對聯(lián)合用藥的好處與危險進行評估。
【禁忌】對西咪替丁過敏者，禁忌使用。
【注意事項】胃潰瘍用組織胺H2-受體拮抗劑治療可能會掩蓋與胃癌有關(guān)的癥狀。因此有可能耽誤疾病的診斷。對于中老年患者，近期又伴有消化道癥狀的改變，尤應(yīng)引起注意。原則上，對懷疑患有胃潰瘍的病人，用本品治療前，應(yīng)當(dāng)排除惡性病變的可能性。不過，本品治療8-12周后，內(nèi)窺鏡復(fù)查治愈的胃潰瘍病也是重要的。伴有腎功能不全或經(jīng)歷血透析的病人參見劑量與用法中的特殊推薦，給一些老年病人用藥時，可能有腎功能降低，應(yīng)引起注意，但對于腎功能正常者，不必做劑量調(diào)整。呼吸道插管接受機械通氣的病人使胃pH升高的藥物可增加呼吸道插管監(jiān)護病室的病人醫(yī)院性肺炎的危險。靜脈注射快速靜脈注射本品偶爾引起心臟驟停和心律紊亂。因此，應(yīng)避免采用快速靜脈注射。(見用法與用量)。低血壓，心動過速與心動過緩也有發(fā)生，靜脈給藥時，應(yīng)對血壓與脈博進行監(jiān)測。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦應(yīng)用目前在孕婦患者中使用本品的經(jīng)驗很少，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。對大鼠，小鼠和兔子進行的生殖研究表明，尚無由于本品而致生殖力受損或胎兒畸形的證據(jù)。然而，研究表明，本品可能通過胎盤屏障，而且已經(jīng)證明其可以通過新出生動物的血腦屏障，因此，當(dāng)醫(yī)生判斷利多于弊時，本品才可用于孕婦患者或?qū)⒁獞言械膵D女。
哺乳期使用本品可以經(jīng)人體乳汁排泌，根據(jù)一般的原則，當(dāng)患者接受一種藥物時，不應(yīng)該再進行哺乳。
【兒童用藥】用于兒童的臨床經(jīng)驗很少。因此，本品治療不能向兒童推薦，除非根據(jù)醫(yī)生的判斷，利多于弊的情形下，僅有很少的經(jīng)驗為每天20-40mg/kg分次口服或靜脈給藥。
