- 丙戊酸鈉緩釋片 詳細(xì)說明
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【藥品名稱】
藥品名（中）：丙戊酸鈉緩釋片
漢語拼音：Bingwusuanna Huanshipian
英文名：Compound SodiumValproateand Valproic Acid SR Tablets
劑型：緩釋片劑
【主要......
分類：進(jìn)口藥品
【藥品名稱】
藥品名（中）：丙戊酸鈉緩釋片
漢語拼音：Bingwusuanna Huanshipian
英文名：Compound SodiumValproateand Valproic Acid SR Tablets
劑型：緩釋片劑
【主要成份】丙戊酸鈉。
【性狀】本品為薄膜衣片，兩面各有一刻痕，除去包衣后顯白色。
【藥理毒性】本品系廣譜抗癲癇藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對動物的藥理研究發(fā)現(xiàn)本品對各種癲癇的實驗?zāi)Ｐ停ㄈ硇院筒糠中裕┚锌贵@厥作用。同樣本品被發(fā)現(xiàn)對人的各種類型癲癇發(fā)作有抑制作用。其主要的作用機(jī)理可能與增加?氨基丁酸的濃度有關(guān)。
【藥代動力學(xué)】本品口服，其生物利用度接近100％。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時，在乳汁中本品分泌的濃度很低（血清總濃度在1％－10％）?？诜?，本品可迅速（3－4天）達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。與其它抗癲癇藥不同，本品不會增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8－20小時，在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和－氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。
【適應(yīng)癥】用于治療全身性及部分發(fā)作性癲癇，以及特殊類型的綜合癥。全身性癲癇適用于：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作。部分性癲癇適用于：簡單部分發(fā)作；復(fù)雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。特殊類型綜合癥：West，Lenn0x-Gastaut綜合癥。
【用法用量】每日劑量應(yīng)根據(jù)病人年齡及體重來定，而且，應(yīng)考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。每日劑量、血清濃度和療效之間相互關(guān)系尚未建立。最佳劑量需根據(jù)臨床反應(yīng)來確定：當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報導(dǎo)有效范圍為40－100mg/l（300－700μm0l/l）。初始治療給藥方法（口服）：在沒有接受其它抗癲癇藥的病人，每2－3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，本品要緩慢增加劑量，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物，應(yīng)逐漸加入（見藥物相互作用）。推薦用法劑量：最初每日劑量通常為10－50mg/kg，然后劑量調(diào)整到最佳劑量（見德巴金初始治療）。一般劑量為20－30mg/kg，但是，當(dāng)用此劑量范圍不能控制發(fā)作時，可進(jìn)一步增加至足夠劑量。如果病人每日用量超過50mg/kg，應(yīng)對病人仔細(xì)監(jiān)測（見注意事項）。兒童：通常劑量每日300mg。成人：通常劑量為20－30mg/kg/d。老年人：盡管本品的藥代動力學(xué)有所變化，臨床意義不大，但要根據(jù)控制發(fā)作來決定劑量。
【不良反應(yīng)】罕有肝功能損害（見注意事項）致畸胎危險（見妊娠）神經(jīng)病學(xué)障礙：在本品治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)昏睡或木僵，并導(dǎo)致一過性昏迷（腦?。?，治療過程中，可單獨出現(xiàn)或和癲癇發(fā)作同時出現(xiàn)。當(dāng)劑量減少或停用時，這些癥狀會減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。消化道紊亂（惡心、胃痛）多出現(xiàn)在治療開始時，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)常有報導(dǎo)：脫發(fā)，輕度姿勢性震顫和嗜睡。已有報導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時間延長，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時（丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用）（見妊娠）。血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血、白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。偶有胰腺炎的報導(dǎo)，有時導(dǎo)致死亡。有脈管炎的報導(dǎo)無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現(xiàn)，但不需要停止治療體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂也有報導(dǎo)。偶有報導(dǎo)可逆或不可逆的聽力喪失，但其因果關(guān)系尚末明確。丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Steven-J0hns0綜合征，多形性細(xì)斑也有報導(dǎo)。有單獨報導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanc0ni氏綜合征，但其作用機(jī)理未明。
【禁忌】急性肝炎慢性肝炎個人或家族有嚴(yán)重肝炎史，特別是藥物所致肝炎對丙戊酸鈉過敏者卟啉癥。
【注意事項】肝功能異常發(fā)生時情況：極個別有報導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發(fā)生率明顯下降，并隨年齡增長而進(jìn)一步下降。在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個月里出現(xiàn)?？梢砂Y狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)。特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。癲癇復(fù)發(fā)。應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時，應(yīng)及時報告醫(yī)生，并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能監(jiān)測。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止本品治療。作為預(yù)防措施，如病人同時服用水楊酸鹽也應(yīng)停用，因為這些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術(shù)前和自發(fā)性挫傷或出血時應(yīng)查血常規(guī)，血細(xì)胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)，出血時間和凝血時間（見不良反應(yīng)）。在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑量。偶有報導(dǎo)應(yīng)用德巴金時常出現(xiàn)免疫功能異常，在系統(tǒng)性紅班狼瘡的病人使用時，需要權(quán)衡本品的利弊。偶有胰腺炎報導(dǎo)。因此當(dāng)服用本品病人患急性腹疼時，應(yīng)查血清淀粉酶。
【孕婦和哺乳期婦女用藥】妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時伴隨出現(xiàn)的危險如下：伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦（3％）的2－3倍，雖然有報導(dǎo)在多種藥物治療時，嬰兒畸形率增高。但是（與畸形有關(guān)的）治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對胎兒的不利作用。伴隨本品出現(xiàn)的危險在動物，已證實對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類，接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個月出現(xiàn)畸形的總危險性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向：脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計為1－2％?？v觀上述數(shù)據(jù)如果婦女計劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征，應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期，丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療；應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險性。有報導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸鈉，新生兒出現(xiàn)出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過少有關(guān)；已有報告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)、這種綜合征要與維生素K依賴因子減少鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。哺乳期本品在母乳內(nèi)分泌量是低的。大約為母親血清水平的1－10％。至今，新生兒期母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。
【兒童用藥】兒童用藥方法見“用法用量”項。
【老年患者用藥】老年病人用藥方法見“用法用量”項。
【藥物相互作用】丙戊酸鈉對其他藥物的作用神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類。本品可以增強(qiáng)其它精神系統(tǒng)藥物的作用，如上述藥。因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測并按需要調(diào)整劑量。苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血漿濃度（由于抑制了肝臟分解代謝）導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用，尤其是兒童。因此，在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)要進(jìn)行臨床監(jiān)測、如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情況，應(yīng)及時減少苯巴比妥的劑量，必要時測定血漿苯巴比妥的水平。脫氧苯比妥（撲癇酮）：本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如鎮(zhèn)靜），當(dāng)長期治療時，副作用會消失。在聯(lián)合用藥開始時，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時應(yīng)調(diào)整劑量。苯妥英鈉：本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度，另外本品增加游離苯妥英鈉可能引起過量的癥狀（丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結(jié)合點置換出來，同時減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝）。因此，應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測，當(dāng)測定血漿苯妥英鈉水平后，還應(yīng)再測定游離苯妥英鈉。卡馬西平：本品與卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時，已有報導(dǎo)其臨床毒性即丙戊酸可增加卡馬西平的毒性作用。在聯(lián)合用藥開始時，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時應(yīng)調(diào)整劑量。拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝，需要時應(yīng)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪劑量）。迭氮胸苷：丙戊酸鈉可提高血漿迭氮胸苷濃度導(dǎo)致迭氮胸苷毒性的增加。其它藥物對本品的影響有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥（包括苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平），能減低血清丙戊酸濃度。當(dāng)聯(lián)合治療時，應(yīng)根據(jù)血藥濃度來調(diào)整劑量。FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時，可增高血清丙戊酸濃度，丙戊酸劑量應(yīng)予監(jiān)測。甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此，在聯(lián)合治療時可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。當(dāng)本品與對蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿斯匹林）同時應(yīng)用時，血清游離丙戊酸水平可能增高。當(dāng)與甲氰咪呱或紅霉素同時應(yīng)用時，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝臟代謝等降低的結(jié)果）。其它相互作用丙戊酸通常沒有酶誘導(dǎo)作用，因此丙戊酸不會減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激素的的效果。同時應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原率。
【藥物過量】服用本品急性過量在臨床中的表現(xiàn)為
