【藥品名稱】
通用名：地高辛片
曾用名：
商品名：
英文名：Digaoxin Tablets
漢語拼音：Digaoxin Pian
劑型：片劑
【成分】
化學(xué)名稱：3β-［［O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基氧代］-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20(22)烯內(nèi)酯。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C41H64O14
分子量：780.95
【性狀】本品為白色片。
【藥理毒理】治療劑量時：（1）正性肌力作用：本品選擇性地與心機(jī)細(xì)胞膜Na+-K+ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。（2）負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率。此外，小劑量時提高竇房結(jié)對迷走神經(jīng)沖動的敏感性，可增強(qiáng)其減慢心率作用。大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。（3）心臟電生理作用：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動過速和房撲時，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。
【藥代動力學(xué)】本品為由毛花洋地黃提純制得的強(qiáng)心甙，其特點(diǎn)是排泄較快而蓄積性較小?？诜饕?jīng)小腸上部吸收，吸收不完全，也不規(guī)則，口服吸收率約75%，生物利用度：片劑為60%～80%，口服起效時間0.5～2小時，血漿濃度達(dá)峰時間2～3小時，獲最大效應(yīng)時間為4～6小時。地高辛消除半衰期平均為36小時。分布：吸收后廣泛分布到各組織，部分經(jīng)膽道吸收入血，形成肝-腸循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率低，為20%～25%，表觀分布容積為6～10L/㎏。代謝與排泄：地高辛在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的50%～70%。
【適應(yīng)癥】（1）用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；（2）用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
【用法用量】成人常用量?？诜撼Ｓ?.125~0.5㎎，每日－次，7天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若達(dá)快速負(fù)荷量，可每6~8小時給藥0.25㎎，總劑量0.75~1.25㎎/日；維持量，每日－次0.125~0.5㎎。小兒常用量?？诜罕酒房偭?，早產(chǎn)兒0.02~0.03㎎/㎏；1月以下新生兒0.03~0.04㎎/㎏；1月~2歲，0.05~0.06㎎/㎏；2~5歲，0.03~0.04㎎/㎏；5~10歲，0.02~0.035/㎏；10歲或10歲以上，照成人常用量；本品總量分3次或每6~8小時給予。維持量為總量的1/5~1/3，分2次，每12小時1次或每日1次。在小嬰幼兒（尤其早產(chǎn)兒）需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。近年通過研究證明，地高辛逐日給予－定劑量，經(jīng)6~7天能在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全效作用，因此，病情不急而又易中毒著者，可逐日按5.5g/kg給藥，也能獲得滿意的治療效果，并能減少中毒發(fā)生率。
【不良反應(yīng)】（1）常見的不良反應(yīng)包括：促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。（2）少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“色視”，如黃視、綠視、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂。（3）罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹（過敏反應(yīng)）。（4）在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，促心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占促心律失常不良反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動過速，陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。
【禁忌】與鈣注射劑合用；任何洋地黃類制劑中毒；室性心動過速、心室顫動；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮）；預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動。
【注意事項】
（1）不宜與酸、堿類配伍。
（2）慎用：
低鉀血癥；不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；缺血性心臟病；心肌梗死；心肌炎；腎功能損害。
（3）用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：血壓、心率及心律；心電圖；心功能監(jiān)測；電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；腎功能；疑有洋地黃中毒時，應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。過量時，由于蓄積性小，－般于停藥后1～2天中毒表現(xiàn)可以消退。
（4）應(yīng)用時注意監(jiān)測地高辛血藥濃度。
（5）應(yīng)用本品劑量應(yīng)個體化。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周須減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。
【兒童用藥】新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。
【老年患者用藥】老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對本品耐受性低，必須減少劑量。
【藥物相互作用】與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，制品為丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid，利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺（Colestyramine，消膽胺）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強(qiáng)心甙吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心甙作用減弱。與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴（PancuroniumBromide，潘可龍，巴活郎）、蘿芙木堿、琥珀膽堿(司可林，Scoline；SuxamethoniumChloride)或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的應(yīng)用洋地黃患者不應(yīng)同時應(yīng)用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。β受體阻滯劑與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動過緩的可能，應(yīng)重視。但并不排除β阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時應(yīng)酌減地高辛用量1/2～1/3。與維拉帕米、地爾硫、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動過緩。螺內(nèi)酯可延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測本品的血藥濃度。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。依酚氯胺（EdrophoniumChloride，Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。吲哚美辛（Indometacin，消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。甲氧氯普胺（Metoclopramide，Maxolon滅吐靈）因促進(jìn)腸道運(yùn)動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。
【藥物過量】
（1）若地高辛血藥濃度為﹥2.0～2.5ng/ml，應(yīng)警惕地高辛藥物過量或毒性反應(yīng)。
（2）患者在2～3周之前服用過任何洋地黃制劑，宜予小劑量給藥，以免中毒。
（3）強(qiáng)心甙劑量計算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重，因脂肪組織不攝取強(qiáng)心甙。
（4）推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調(diào)整每次劑量。
（5）肝功能不全者，應(yīng)選用不以肝臟代謝為主的洋地黃制劑。
（6）腎功能不全者選用洋地黃毒苷，因為尿中排泄的代謝產(chǎn)物大多是無活性的，并不影響本品的半衰期。
（7）應(yīng)用洋地黃患者對電復(fù)律極為敏感，應(yīng)高度警惕。
（8）透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。
（9）在本品引起嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時，不宜補(bǔ)鉀。
（10）腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電監(jiān)測下調(diào)整劑量。
（11）當(dāng)患者由強(qiáng)心甙注射液改為本品時，為補(bǔ)償藥物間藥動學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。
（12）應(yīng)靜脈給藥，因為肌肉注射有明顯局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。
（13）本品過量及毒性反應(yīng)的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。發(fā)生促心律失常者可用：
（14）氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。
（15）苯妥英納，該藥能與強(qiáng)心甙競爭性爭奪Na-K-ATP酶，因而有解毒效應(yīng)。成人用100～200㎎加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1㎎，每日3～4次。
（16）利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50～100㎎加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重復(fù)。
（17）阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5～2㎎皮下或靜脈注射。
（18）心動過緩或完全房室傳導(dǎo)阻滯有發(fā)生阿斯綜合癥的可能時，可植入臨時起搏器。應(yīng)用異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。
（19）依地酸鈣納（CalciumDisodiumEdetate），以其與鈣螯合的作用，也可用于治療洋地黃所致的心律失常。
（20）對可能有生命危險的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段，每40㎎地高辛免疫Fab片段，大約結(jié)合0.6㎎地高辛或洋地黃毒甙。
